Potenciál manózy ve farmaceutické oblasti se soust?edí p?edev?ím v několika specifickych směrech, z nich? některé ji? byly klinicky aplikovány (nap?íklad prevence infekcí mo?ovych cest), zatímco jiné jsou ve fázi základního vyzkumu nebo ranych klinickych studií. Perspektivy stojí za to věnovat pozornost, ale je zapot?ebí více d?kaz?, které by je podpo?ily. Popi?te její potenciál v následujících oblastech:

?

1. Uznávané/vyzrálé oblasti pou?ití

Prevence opakovanych infekcí mo?ovych cest (rUTI) ?

Mechanismus: Perorální podání manózy vede k vylu?ování vysoké koncentrace mo?í, ?ím? kompetitivně blokuje vazbu adhesin? FimH pilin? z patogen?, jako je Escherichia coli, na epitelové buňky mo?ového měchy?e, ?ím? zabraňuje kolonizaci bakterií a jejich vyplavování mo?í.

D?kaz:

Několik klinickych studií, nap?íklad srovnání s antibiotikem furantoinem, ukázalo, ?e 1,5–2 g manózy denně je v prevenci rUTI zp?sobené Escherichia coli u ?en stejně ú?inné jako nízké dávky antibiotik a má ni??í riziko rezistence.

Pokyny Evropské urologické asociace (EAU) ji uvádějí jako alternativu k prevenci rIT (úroveň d?kazu: B).

Vyhody: Vysoká bezpe?nost (mírné gastrointestinální ne?ádoucí ú?inky), ?ádné riziko rezistence na ?irokospektrá antibiotika.

Omezení: Pou?itelné pouze k prevenci a nem??e nahradit antibiotika p?i lé?bě akutních infekcí; ú?inek na infekce mo?ovych cest jiné ne? Escherichia coli je omezeny.

2. Oblasti ve fázi vyzkumu, ale s jasnym potenciálem

Lé?ba vrozené poruchy glykace (CDG)

?

Mechanismus: Některé podtypy CDG, jako nap?íklad MPI-CDG (typ CDG-Ib), postrádají fosfomanóza-izomerázu (PMI), která brání p?eměně manóza-6-fosfátu na fruktóza-6-fosfát, co? vede k selhání více orgán?.

Lé?ba: Perorální podávání manózy m??e obejít defekty PMI a p?ímo poskytnout manóza-6-fosfát, ?ím? se obnoví syntéza glykoprotein?.

Aktuální situace:

FDA schválila pou?ití manózy pro MPI-CDG, co? je jeden z mála lé?itelnych podtyp? CDG.

Vyznamné zlep?ení onemocnění jater, koagula?ní dysfunkce a gastrointestinálních symptom?, ale je nutná celo?ivotní medikace.

Potenciál: Prozkoumat adjuvantní terapeutickou hodnotu pro dal?í podtypy CDG, jako je ALG-CDG.

Protinádorová imunitní regulace a podávání lék? ???? (Aktivní preklinicky vyzkum)

?

Mechanismus:

Cílené mikroprost?edí nádoru: Makrofágy asociované s nádorem (TAM) vysoce exprimují manózové receptory (MRC1) a modifikované léky manózou lze do nádor? doru?ovat cílenym zp?sobem.

Regulace imunosuprese: Manóza kompetitivně inhibuje manózové receptory na povrchu TAM a blokuje jejich rozpoznávání manózou glykovanych antigen? na povrchu nádorovych buněk, co? m??e zvrátit imunosupresi.

Zvy?ení citlivosti na chemoterapii: Ve studiích na zví?atech m??e kombinace manózy a chemoterapie (jako je doxorubicinu) vyznamně inhibovat r?st nádoru (mo?ná interferencí s metabolismem glukózy).

Vyzva: Je zapot?ebí dal?ího vyzkumu ú?innosti u lidí, optimálního dávkování a systém? podávání.

Adjuvancia proti plísním/parazitárním infekcím ??

?

Mechanismus: Patogeny jako Candida albicans a Plasmodium se p?i invazi do buněk spoléhají na manózové receptory hostitele. Manóza m??e blokovat její adhezi.

Vyzkum:

In vitro a zví?ecí modely ukázaly, ?e manóza m??e inhibovat adhezi Candidy k epitelovym buňkám.

Kombinované u?ívání s antimalarickymi léky m??e sní?it míru infekce malarickymi parazity (pokusy na zví?atech).

Potenciál: Jako adjuvans pro zvy?ení ú?innosti stávajících antiinfek?ních lék? a sní?ení lékové rezistence.

3. Nové směry pr?zkumu (potenciál k ově?ení)

Zánětlivé onemocnění st?ev (IBD) a obnova st?evní bariéry ??

?

P?edpoklad:

Manóza m??e regulovat st?evní mikrobiotu (podporovat r?st prospě?nych bakterií) a inhibovat adhezi patogenních bakterií.

Zlep?ení funkce protein? st?evní slizni?ní bariéry prost?ednictvím modifikace glykosylace.

Sou?asná situace: Zví?ecí modely (kolitida) vykazují ur?ité ochranné ú?inky, ale vyzkum na lidech chybí.

Regulace autoimunitních onemocnění ??

?

Teorie: Abnormální glykosylace se podílí na patogenezi revmatoidní artritidy, lupusu a dal?ích onemocnění. Suplementace manózou m??e korigovat poruchy glykosylace.

Pokrok: Pozorováno pouze u buně?nych model? nebo u velmi malého po?tu p?ípad?, bez d?kladnych klinickych studií.

Prevence komplikací diabetu ??

?

Logika: Vysoká hladina cukru v krvi vede k nadměrné neenzymatické glykaci (AGE) bílkovin, co? zp?sobuje komplikace. Metabolismus manózy není závisly na inzulínu a neovlivňuje hladinu glukózy v krvi, nebo m??e tvorbu AGE kompetitivně sni?ovat.

D?kazy: Pokusy na zví?atech ukazují, ?e progrese diabetické nefropatie je zpomalena a vyzkum na lidech je neú?inny.

4. Vyzvy a omezení

Hlavní vyzvy v oboru

Prevence infekcí mo?ovych cest je neú?inná proti patogen?m jinym ne? Escherichia coli; nedostate?né údaje o dlouhodobé bezpe?nosti (zejména vliv na funkci ledvin).

Lé?ba CDG je ú?inná pouze u specifickych podtyp?; nutná je v?asná diagnóza a celo?ivotní lé?ba.

ú?innost lé?by nádor? v lidském těle není známa; Vysoké dávky mohou zp?sobit pr?jem; Je t?eba vyhodnotit riziko toxicity kombinované chemoterapie.

Nedostate?ná ú?innost jednorázového pou?ití antiinfek?ních adjuvancií; pot?eba optimalizovat kombinovanou terapii se stávajícími léky.

Slaby vyzkum mechanism? v jinych nově vznikajících oblastech; Nedostatek kvalitních klinickych studií; Vět?ina z nich z?stává ve fázi zví?ecího modelu.

5. Směr budoucího vyvoje

Vyvoj p?esného systému pro podávání: Navrhněte manózou modifikované nanonosi?e pro zlep?ení cílení na nádorové/infek?ní léze.

Optimalizace kombinované terapie: zkoumání synergickych ú?ink? manózy s antibiotiky, inhibitory imunitních kontrolních bod? a antimykotiky.

Roz?í?ení vzácnych onemocnění: Screening dal?ích podtyp? CDG a poruch lysozomálního ukládání, které lze lé?it manózou.

Dlouhodobě p?sobící léková forma s prodlou?enym uvolňováním: ?e?í problém ?astého u?ívání lék? (nap?íklad ka?dodenní u?ívání k prevenci infekcí mo?ovych cest).

Strategie stratifikace populace: p?esná medikace zalo?ená na typu patogenu (UTI) nebo genové mutaci (CDG)