Mannoses potensial innen farmas?ytisk felt er hovedsakelig konsentrert i flere spesifikke retninger, hvorav noen allerede har blitt klinisk anvendt (som forebygging av urinveisinfeksjoner), mens andre er i grunnforsknings- eller tidlig klinisk studiefase. Det er verdt ? v?re oppmerksom p? utsiktene, men det er behov for mer bevis for ? st?tte dem. Beskriv potensialet p? f?lgende omr?der:

?

1. Anerkjente/modne applikasjonsfelt

Forebygging av tilbakevendende urinveisinfeksjoner (rUTI) ?

Mekanisme: Oral administrering av mannose resulterer i h?y konsentrasjon av utskillelse i urin, noe som konkurrerende blokkerer bindingen av FimH pilin-adhesiner fra patogener som Escherichia coli til bl?reepitelceller, noe som forhindrer bakterier i ? kolonisere og bli vasket bort av urin.

Bevis:

Flere kliniske studier, som sammenligningen med antibiotikumet furantoin, har vist at 1,5–2 g mannose per dag er like effektivt som lavdoseantibiotika for ? forebygge rUVI for?rsaket av Escherichia coli hos kvinner, og har lavere risiko for resistens.

Retningslinjene fra den europeiske urologiforeningen (EAU) lister det opp som et alternativ til forebygging av rUTI (evidensniv?: B).

Fordeler: H?y sikkerhet (milde gastrointestinale bivirkninger), ingen risiko for bredspektret antibiotikaresistens.

Begrensninger: Kun aktuelt for forebygging og kan ikke erstatte antibiotika i behandling av akutte infeksjoner. Effekten p? ikke-Escherichia coli-urinveisinfeksjoner er begrenset.

2. Omr?der i forskningsfasen, men med klart potensial

Behandling av medf?dt glykasjonsforstyrrelse (CDG)

?

Mekanisme: Noen CDG-subtyper, som MPI-CDG (CDG-Ib-type), mangler fosfomannose-isomerase (PMI), som forhindrer omdannelsen av mannose-6-fosfat til fruktose-6-fosfat, noe som f?rer til multiorgansvikt.

Behandling: Oral administrering av mannose kan omg? PMI-defekter og direkte gi mannose-6-fosfat, noe som gjenoppretter glykoproteinsyntesen.

N?v?rende situasjon:

FDA har godkjent bruk av mannose for MPI-CDG, som er en av de f? behandlingsbare undertypene av CDG.

Signifikant forbedring av leversykdom, koagulasjonsdysfunksjon og gastrointestinale symptomer, men livslang medisinering er n?dvendig.

Potensial: Utforske den adjuvante terapeutiske verdien for andre CDG-subtyper, som ALG-CDG.

Antitumorimmunregulering og medikamentlevering ???? (Aktiv preklinisk forskning)

?

Mekanisme:

M?lrettet tumormikromilj?: Tumorassosierte makrofager (TAM) uttrykker mannosereseptorer (MRC1) i h?y grad, og mannosemodifiserte legemidler kan leveres til tumorer p? en m?lrettet m?te.

Regulering av immunsuppresjon: Mannose hemmer kompetitivt mannosereseptorene p? overflaten av TAM-er, og blokkerer deres gjenkjenning av mannose-glykerte antigener p? overflaten av tumorceller, noe som kan reversere immunsuppresjonen.

Forbedring av cellegiftf?lsomhet: I dyrestudier kan kombinasjonen av mannose og cellegift (som doksorubicin) hemme tumorvekst betydelig (muligens ved ? forstyrre glukosemetabolismen).

Utfordring: Det er behov for ytterligere forskning p? effektivitet hos mennesker, optimal dosering og leveringssystemer.

Adjuvanser mot soppdrepende/antiparasittiske infeksjoner ??

?

Mekanisme: Patogener som Candida albicans og Plasmodium er avhengige av vertsmannosereseptorer for ? invadere celler. Mannose kan blokkere adhesjonen.

Forske:

In vitro- og dyremodeller har vist at mannose kan hemme Candida-adhesjon til epitelceller.

Kombinert bruk med antimalariamedisiner kan redusere infeksjonsraten av malariaparasitter (dyrefors?k).

Potensial: Som et adjuvans for ? forbedre effekten av eksisterende antiinfeksjonsmedisiner og redusere medikamentresistens.

3. Nye leteretninger (potensial for verifisering)

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) og reparasjon av tarmbarrieren ??

?

Antagelse:

Mannose kan regulere tarmfloraen (fremme gunstige bakterier) og hemme adhesjon av patogene bakterier.

Forbedre funksjonen til tarmslimhinnebarriereproteiner gjennom glykosyleringsmodifikasjon.

N?v?rende situasjon: Dyremodeller (kolitt) viser visse beskyttende effekter, men forskning p? mennesker mangler.

Regulering av autoimmune sykdommer ??

?

Teori: Unormal glykosylering er involvert i patogenesen av revmatoid artritt, lupus og andre sykdommer. Mannosetilskudd kan korrigere glykosyleringsdefekter.

Fremgang: Kun observert i cellemodeller eller et sv?rt lite antall tilfeller, uten grundige kliniske studier.

Forebygging av komplikasjoner av diabetes ??

?

Logikk: H?yt blodsukker f?rer til overdreven ikke-enzymatisk glykering (AGE) av proteiner, noe som for?rsaker komplikasjoner. Mannosemetabolismen er ikke avhengig av insulin og p?virker ikke blodsukkeret, eller den kan konkurrerende redusere dannelsen av AGE.

Bevis: Dyrefors?k viser at utviklingen av diabetesnefropati er bremset, og forskning p? mennesker er tom.

4. Utfordringer og begrensninger

Hovedutfordringene i feltet

UVI-forebygging er ineffektiv mot ikke-Escherichia coli-patogener; Langsiktige sikkerhetsdata utilstrekkelige (spesielt p?virkning av nyrefunksjonen)

CDG-behandling er kun effektiv for spesifikke undertyper; Tidlig diagnose og livslang medisinering er n?dvendig

Effekten av svulstbehandling i menneskekroppen er ukjent; H?ye doser kan for?rsake diaré; Toksisitetsrisikoen ved ? kombinere cellegift m? vurderes.

Utilstrekkelig effekt av engangsbruk av antiinfeksi?se adjuvanser; Behov for ? optimalisere kombinasjonsbehandlingen med eksisterende legemidler

Svak forskning p? mekanismer i andre nye felt; Mangel p? kliniske studier av h?y kvalitet; De fleste av dem er fortsatt p? dyremodellstadiet

5. Fremtidig utviklingsretning

Utvikling av presisjonsleveringssystemer: Design av mannosemodifiserte nanob?rere for ? forbedre m?lretting av tumor-/infeksi?se lesjoner.

Optimalisering av kombinasjonsbehandling: utforsking av de synergistiske effektene av mannose med antibiotika, immunkontrollpunkthemmere og soppdrepende legemidler.

Utvidelse av sjeldne sykdommer: Screening for flere CDG-subtyper og lysosomale lagringsforstyrrelser som kan behandles med mannose.

Langtidsvirkende formulering med depoteffekt: l?ser problemet med hyppig medisinering (som daglig bruk for forebygging av urinveisinfeksjoner).

Populasjonsstratifiseringsstrategi: presisjonsmedisinering basert p? patogentype (UVI) eller genmutasjon (CDG)